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按时吃饭 ​好好的

完成一时段。继续下一部分

继续刷论文

早八点前阅读完成 青蛙趴 练两小时，战斗一整天 量子蒙特卡洛（QMC）是处理大规模量子多体系统的核心数值方法，凭借多项式计算复杂度模拟指数级自由度的独特优势，在强关联物理领域占据不可替代的地位。经过数十年发展，QMC 技术已在自旋系统、费米子系统等研究中取得诸多突破，但长期受两大难题制约：一是影响计算效率的符号问题，二是限制测量范围的一般（非对角）测量难题，其中后者尤为棘手，成为阻碍 QMC 发挥更大作用的关键瓶颈。

晚上这一时段准备开始——干

开始新建模，时间不定 忙碌于专注于——输出

休息一下 ​活动活动 ​

继续开启新的一天 每天都是新的一年 春山昂首为己筹谋不再自否 开干 赚米 赚米 赚米 赚老婆本 近期开启新建模 人生有沉有浮 日升月落

下班 抬头看看听

公会公会

偶然看一下 做该做之事 等该等之人

左推右博 观

开干开干 键盘一响黄金万两 赚米 赚米 赚多多的米 赚老婆本 新的一个节奏开始

推 ​演

偷时间 积累时间 醇类不对称胺化合成手性胺的多酶与化学-酶级联反应研究进展 研究背景与核心挑战（引言）研究背景：醇类作为储量丰富的原料，是制备手性胺类化合物的重要前体。传统金属催化与有机合成路线以氢自动转移反应为核心机制，但存在以下局限： 催化剂负载量高、反应温度高 区域选择性与对映选择性偏低（ee值不足） 解决方案：人工多酶级联反应与化学-酶级联反应为突破上述局限提供了有效途径，可直接将伯醇/仲醇转化为高附加值的α-手性伯胺。 多酶级联反应体系（生物催化）(一) 氧化还原中性多酶网络（Kroutil课题组） 核心设计：通过自供能氧化还原生物催化网络实现伯醇胺化，无需额外氢化物供体 反应步骤：1. 氧化步骤：深红红球菌来源的NAD⁺依赖性醇脱氢酶（ADH-RR） 催化伯醇氧化为醛，生成NADH（反应式21）2. 胺化步骤：胺转氨酶（ATA-CV/VF/BM） 催化醛的胺化，以L-丙氨酸为胺供体3. 辅因子再生：乳酸脱氢酶（LDH） 消耗NADH维持循环 性能指标：大肠杆菌全细胞催化，转化率最高达91%（50 mM scale） (二) 漆酶-胺转氨酶级联体系（Palacio课题组） 底物范围：外消旋醇→手性醚胺类化合物 反应策略：1. 第一步：彩绒革盖菌来源漆酶（LCTV） 以TEMPO为介体，无选择性氧化外消旋醇为酮2. 第二步：商品化胺转氨酶（ATA） 对酮进行对映选择性胺化，异丙胺为胺供体 性能指标：转化率>99%，对映体过量值（ee）>99%（50 mM scale） (三) 简化辅因子再生体系 创新点：工程化改造的双向醇脱氢酶突变体（ADH-CP W286A） 与(S)-ATA-BM联用，无需额外辅因子再生 反应机制：原位生成的丙酮避免NADH→NAD⁺再生需求，胺供体脱氨生成的异丙醇推动平衡向产物方向移动 性能指标：转化率最高99%，ee>99%（5-10 mM scale） 化学-酶级联反应体系（多催化协同） 反应类型 化学催化剂 生物催化剂 关键中间体 典型收率/ee值 钌催化异构化-胺化 钌催化剂 商品化ATA 前手性酮 70-88% conv, >99% ee 金催化迈耶-舒斯特重排-胺化 Au(Ⅰ)催化剂 ATA-024/117/AC等 α,β-不饱和酮 53-84% 分离收率, 97%->99% ee AZADO/NaOCl氧化-胺化 2-氮杂金刚烷氮氧化物（AZADO） ATA-033/P1-A06等 酮类 >90% conv, >99% ee, 非对映选择性49:1 光催化氧化-胺化 g-C₃N₄（石墨相氮化碳） ATA-BM/VF等 酮类 20-95% conv, >99% ee 戴斯-马丁氧化-胺化 戴斯-马丁高碘烷 ATA-260 醛类 86% yield, >99% ee (一) 金属催化-生物催化联用 钌催化体系：烯丙醇经钌催化异构化生成前手性酮，再经ATA胺化（反应式24），实现水相体系中金属与生物催化的协同 金催化体系：Au(Ⅰ)催化炔丙醇发生迈耶-舒斯特重排生成α,β-不饱和酮，ATA催化立体选择性转氨（反应式25） (二) 有机催化-生物催化联用 AZADO/NaOCl体系：氧化仲醇（包括空间位阻较大的β-取代环烷醇）为酮，ATA对映选择性胺化，可构建连续手性中心（反应式26） 光催化体系：g-C₃N₄介导光驱动有氧氧化，ATA催化还原胺化，实现绿色合成（反应式27） (三) 药物中间体合成应用 普拉替尼关键中间体：通过戴斯-马丁氧化与ATA转氨的一锅法合成，收率>80%，ee>99%（反应式29） 补充细节 关键酶类：胺转氨酶（ATA）是所有体系的核心催化剂，包括ATA-CV/VF/BM/024/117等多种亚型 胺供体选择：L-丙氨酸（多酶体系）、异丙胺（化学-酶体系）为主要胺供体 反应规模：多酶体系可达50 mM，化学-酶体系多为10-250 mM，药物中间体合成达1.9 mM 对映选择性：绝大多数体系ee值>99%，非对映选择性最高达49:1

回忆只能是回忆

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